鹹康六年公元339年）初，使持節，都督江州、豫州、益州、梁州、雍州、交州、廣州七州諸軍事，司空，都亭侯庾亮去世後，朝廷任命了庾亮的小弟弟、南郡太守庾翼為都督江州、荊州、司州、雍州、梁州、益州六州諸軍事、安西將軍、荊州刺史，假節，鎮武昌，並沒有將江州一併交給庾翼。而根據《晉書，王允之傳》的記載，王允之“鹹康中，進號西中郎將、假節，尋遷南中郎將、江州刺史。”由此可知，在庾亮死後，琅琊王氏把江州刺史的地盤拿到了自己的手裡，不過，庾懌也接替了王允之原任的豫州刺史的職務，雙方可以說是拿豫州來換江州，這是一個得失參半的政治平衡的結果。
這一年庾翼年僅三十六歲，史書稱其“年少超居大任，遐邇屬目，慮其不稱。”也就是說，只是因為庾翼憑借了是成帝的小舅舅的身份，才獲得此任命的，而當時的輿論是普遍地看衰他，認為他不可能繼承兄長庾亮的治理業績。但庾翼晉職後用心治理，以致軍務和政務都很嚴明，數年之間，官府和私人資用充實，眾人都稱贊他的才能，就連石趙黃河以南領地的人民都産生了歸附之心。庾翼還向晉成帝進言，說：“桓溫少有雄略，願陛下勿以常人遇之，常婿畜之，宜委以方召之任，託其弘濟艱難之勳。”
在朝中，庾冰被任命為中書監、揚州刺史、都督揚州、豫州、兗州三州諸軍事、徵虜將軍、假節；何充被任命為護軍將軍、中書令；左光祿大夫陸玩被任命為侍中、司空。這三人成為了朝中的新三巨頭。
庾亮去世後的兩年當中，東晉朝廷維持了一段相對平靜的局面。據《晉書，庾冰傳》記載：庾冰“既當重任，經綸時務，不捨夙夜，賓禮朝賢，升擢後進，由是朝野注心，鹹曰賢相。”另據《晉書，成帝本紀》的記載，在王導死後一年，即到了鹹康六年七月，時年二十歲的晉成帝司馬衍開始按照元帝時期的規矩，於每一月的月初和月中在東堂親自聽政。到鹹康七年三月，在庾冰的推動下，晉成帝下詔：上自王公大臣，下至黎民百姓，全部按照目前的居住地進行戶口登記，註冊在白紙製成的戶口簿上。雖然這次“土斷白籍”，並沒有將僑居的流民等同於原住居民登記的“黃籍”，但畢竟清查出了很多不交稅的隱匿戶口，對於增加朝廷的經濟實力和兵役來源等都有著積極的作用。
然而到了鹹康八年公元342年），一件離奇古怪的突發性事件猛烈地沖擊著既有的政治平衡。
鹹康八年正月，豫州刺史庾懌送給江州刺史王允之一壇美酒，王允之擔心其中有毒，就讓狗先喝了，沒想到喝了酒的狗卻死了。王允之將這一情況向晉成帝報告，晉成帝說：“大舅已亂天下，小舅還想亂一次嗎！”可見，在晉成帝的眼中，造成自己曾經的顛沛流離的罪魁禍首就是大舅庾亮，而對於庾懌，司馬衍現在也已經到了不管不行的地步了。
至於為什麼庾懌竟然如此弱智地送給王允之毒酒呢？這難道是因為庾懌原為雍州、梁州兩州刺史，如今被政治平衡後，只做了一個僅管著四個郡的豫州刺史而心有不甘嗎？
而對方的王允之又是個什麼樣人呢？如果只用一句話概括那就是鬼精鬼精的。話說太寧元年公元323年）的時候，大將軍王敦有一晚與黨羽聚酒，王敦的侄兒王允之也就席，當時他約莫二十來歲，因為酒醉已經在席間躺下休息了。在席後王敦與親信錢鳳商討攻打建康篡位的事情的時候，王允之其實已經醒來了，所以得以聽到全部的對話內容。王允之因為怕王敦懷疑自己聽到了機密，就故意嘔吐大作，弄得衣服和麵部都是吐物，自己則仍倒在原地。錢鳳走後，王敦回來察看，見到如此情景，也就不懷疑王允之聽到了機密。不久之後，王允之就用父親新拜廷尉的理由要求去建康恭賀父親，王敦準許了。王允之回到建康後，就將王敦圖謀告訴父親王舒，王舒於是與王導一同報告明帝，讓明帝早作準備。
王允之平時跟庾懌也沒有什麼交情，對方突然送一瓶酒過來，這鬼精鬼精的人難免會覺得奇怪，結果好奇害死了狗。當自己心愛的寵物狗被害死了能不生氣嗎？當遇到這千載難逢的送上門的機會，正常人能聲張或者申訴一下嗎？
在晉成帝的抓狂下，庾懌發現事情的發展竟沒有象自己原先所想的那麼簡單，經過一番激烈的思想鬥爭後，他自動自覺的於鹹康八年二月飲鴆而死，終年五十歲。
在鹹康八年年初所發生的這一突發性事件中，庾氏家族不僅沒有如願以償地奪得江州，而且還失去了庾懌這員大將，可謂是偷雞不成蝕把米。
南康長公主聽到自己又走了一個舅舅，難免又是一番的痛苦和傷心。桓溫平時對這位妻舅的印象本來是很不錯的，雖然真心話沒說多少，但是覺得他豁達大度，對自己又沒有什麼架子，無論如何比那個總是冷冰冰的庾冰容易親近多了。桓溫對於庾懌的這種反智行為覺得簡直是不可理喻，他覺得這裡面肯定有蹊蹺，只可惜神探狄仁傑當年還沒出生，李元芳也只是個傳說，他桓溫就算是有狄仁傑和李元芳加起來的本領，這時也輪不到他出頭。桓溫心想：“難道他真的以為王允之死了之後，王家會這樣善罷甘休嗎？或者他根本上就是被自己的手下人所陷害出賣的呢？”
總之，案子的所有秘密都因庾懌的死而被永遠封印了，一場即將發生的，可能導致兩大家族間撕破臉皮的政治鬥爭也得到了暫時的緩解。庾懌用自己的死為這件蠢事埋了單，也算是條硬漢子。在庾懌去世後，桓溫繼承了他的輔國將軍封號，從五品的琅琊內史一下子跳進三品的高官行列，雖然實權沒有得到多少，但是政治地位卻得到了大大的提升。
桓溫在自己晉升不久之後，就決定延請天下聞名的才子、國子祭酒袁瑰的兒子、陳郡陽夏門下的傑出人才袁喬擔任自己的司馬，不過志向高遠的袁喬暫時沒答應出山相助。
接下來所發生的事情可就不是一般的大了。就在鹹康八年公元342年）庾懌自殺兩個多月後的五月一日，晉成帝司馬衍開始生病，到了六月五日就已經病危了。
晉成帝司馬衍三歲的時候他父親離世，五歲登基即位，至今已經在位十六年零十一個月。在他登基一年之後就發生了蘇峻之亂，在他八歲的時候小皇帝又失去了母親庾文君，並身陷蘇峻之手。到了鹹和四年公元329年）年初，蘇峻之亂剛平定，舅舅庾亮又出都，小皇帝依靠著王導生活。到了鹹康元年335年），成帝已經十四歲了，本應親政，但是，王導卻一直藉故沒有讓其親政，直到王導、庾亮等人去世之後的鹹康六年公元340年）七月，成帝才恢複東堂聽政，其時成帝已經二十歲了。
雖然成帝對於朝政沒有多少的參與，但是，成帝本人卻十分節儉，有一次，他想在宮中建一個射箭場，預計需要四十金，成帝感覺這也太浪費了，就打消了這一想法。
就在成帝病危的時候，一件詭異的事情發生了，有人竟然製作假冒的中書符，命令皇宮各門衛士禁止宰相入宮。聽到這個訊息，文武百官個個惶恐失色。不過，當中書監庾冰聽到這個訊息之後，卻頭腦冷靜地斷言說：“這裡面一定有詐！”於是他派有關部門嚴厲追查下去，發現其中果然有詐，大家的心這才安定下來。
當時成帝的兩個兒子司馬丕、司馬奕均在襁褓之中，庾冰以為，當前國家面臨大敵，應該冊立年紀較大的君主，因此，推薦成帝司馬衍的同母弟弟琅琊王司馬嶽為繼承人，重病中的司馬衍也表示同意了。在冊立司馬嶽這件事上，《晉書，康帝本紀》、《資治通鑒》均說，庾冰冊立司馬嶽的本意在於，如果要立司馬衍的兒子們，那麼，司馬丕、司馬奕尚有自己的舅舅杜氏，而庾氏專權已久，恐怕會被他人饞間。而冊立司馬嶽，不僅庾氏仍然是司馬嶽的舅舅，而且，讓本來無帝位之望的琅琊王司馬嶽登基，又有了新的冊立之功。因此，庾冰立司馬嶽當屬私心。
該出手時就出手的何充馬上就對庾冰的建議提出了反對，他說：“父子相傳，是先王的舊典，突然改變，恐怕不對。因此，周武王不將王位傳給周公，就是這個意思。過去，漢景帝也曾想將帝位傳給梁王，朝臣都以為不可。今天如果琅琊王司馬嶽繼位的話，那尚在襁褓中的兩個嬰兒又將置於何地呢？宗廟社稷豈不是要危險了嗎？”但是，庾冰等人杯葛了他的觀點。
於是，晉成帝下詔，立司徒、琅邪王司馬嶽為自己的繼承人，六月七日，武陵王司馬晞、會稽王司馬昱、中書監庾冰、中書令何充、尚書令諸葛恢同受顧命。六月八日，成帝崩於西堂，時年二十二歲。晉成帝司馬衍比他的父親司馬紹還短命。晉明帝去世的時候年方二十七歲。
