魯肅是聯劉抗曹理論的締造者，他一直在為這件事，來回奔走於孫劉二軍，
但是赤壁之戰後，劉備的勢力迅速擴充，從戰前的無家可歸已經發展到耍賴不還荊州，他還是選擇和劉備友好協商，嘗試把妹妹孫尚香嫁給劉備，試圖能說動劉備，沒想到最後是賠了妹妹又折兵，妹妹直接跟劉備穿一條褲子，而劉備也一推再推，打完四郡打東西二川，最後漢中都拿下來了，劉備還是沒有還的意思。
劉備的一再扯皮讓孫權看不慣了，之前的孫劉聯盟如今被劉備的貪心徹底擊破了，此時他的戰略思想發生了轉變，曹操一蹶不振不足為懼。
而此時劉備卻特別猖狂，他要教訓一下自己的大舅哥，但是這時候大都督魯肅多次站出來，說該打的人是曹操，不是玄德公啊，孫權直接崩不住了，搶我妹妹佔我領地還耍賴，此仇不報誓不為人，
但是魯肅是大都督，下面的將士都是聽他的，你光有戰略思想，他不給你執行也白搭，因此魯肅與孫權的矛盾日益嚴重，
他只能自己搬開這塊絆腳石，另一方面都瞭解周瑜有病，魯肅本無病，但一日突然魯肅暴病而亡，這就是孫權在宴席之間下了手腳，給他飲了毒酒，魯肅很是信任孫權便毫不猶豫的飲了，事後經手過此事的人都被孫權秘密的找人做掉了。
而第三任大都督呂蒙和前任魯肅的戰略眼光完全不同，他和孫權的想法一樣，看不慣劉備關羽的嘴臉。
當時關雲長單刀赴會，看東吳諸將如插標賣首，當時身為副都督的呂蒙氣不過關羽如此狂傲，就想率人將關羽擒住。
但關羽一把抓住身邊的大都督魯肅，讓他動不了手，就這樣讓關羽離去。
另外關羽經常看不起呂蒙，認為他還是當年的吳下阿蒙。
孫權也給過關羽好幾次機會，但給他機會他也不中用啊，他想讓自己兒子娶關羽閨女關銀屏之時，關羽卻說虎女焉能配犬子，
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孫權好歹是吳候，而關羽只是劉備的將領，卻仍然口出狂言，這幾件事都讓孫權和呂蒙無法容忍，因此白衣渡江偷襲關羽，將荊州奪了回來，但也沒想傷了關羽的性命，只想著將其擒獲便好，他也再三叮囑過此事，
但他沒有料到這素來與關羽有隙的呂蒙到了荊州之後竟然便像那脫了韁的野馬，完全將他先前說的話都拋在了腦後，還說什麼將在外之類的話來搪塞他，給他惹下了這麼大的禍事來，
但孫權也還是強忍著假意為呂蒙慶功，實際上在呂蒙杯中暗下毒藥，讓他一命嗚呼，然後嫁禍給關羽的亡魂索命，這一計堪稱完美，劉備在見大都督呂蒙暴斃，就放鬆了警惕和仇恨，被陸遜燒得很慘。
按理說前面三位的案例已經擱那擺著了，一般人都不敢上了，但是陸遜他就不信這個邪，
他說我命硬，再說了劉關張已死，戰略上又恢復了聯劉抗曹，周瑜是因為功高蓋主，魯肅因為忠言逆主，呂蒙因為忠心事主沒防備，
我這還能有啥事，我陸家大族也不是吹得，但是孫權恰恰看中了這一點，你家族勢力這麼大，你還握著軍權，這真讓我寢食難安，為了能讓我睡個好覺，只能說一聲抱歉。
最後陸遜就被光明正大的逼死了，完全沒有弄死先前那幾位大都督之時的遮遮掩掩了，也是孫權晚年的傑作了。
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