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不做人的小剪刀(相關技術背景科普,大白話版) (第2/2頁)

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經過漫長的研究,他終於發現,這些dna序列不止存在於細菌中,而是和許多病毒的基因組序列高度一致。是細菌在基因組裡收藏了這些病毒不同角度的快照。

這些攜帶著某種病毒資訊的crispr序列具有病毒疫苗的功能,可以讓細菌免於被這種病毒入侵。如果把這種crispr轉移到另一種細菌中,也同樣能讓新的細菌具有免疫力。

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和人類的免疫功能類似。細菌會把細胞記憶體在的所有dna都一一抓來和crispr序列仔細比對,一旦發現兩者完全一致,就意味著病毒在細胞內出現了,於是立刻啟動防禦機制。

crispr就是細菌的記賬本,每一次遭到病毒入侵,就會把這個病毒的特徵記到本本上,用於秋後算賬。當那個不知好歹的東西再一次現身時,便以最快地速度,重拳出擊。

具體來說,crispr序列會被首先轉錄成rna分子,稱為嚮導rna。這個嚮導rna會和細胞內的某種名為cas的蛋白質結合,形成一種核糖核蛋白複合物,簡稱為rnp。rnp會像哨兵一樣在細胞裡勤勤懇懇地終日巡邏。

而這位哨兵尋找的物件,就是任何一段能夠和嚮導完美配對的dna分子。一旦兩者相遇,哨兵就會啟動cas蛋白的切割功能,將這段dna切成一個個小的片段,成功地把敵人給碎屍萬段了。

這時,可能有人要問了,細菌裡的crispr和人類的基因編輯有什麼關係呢?

那些可憐的遺傳病患者,他們的dna與正常dna通常只有幾個或幾十個鹼基不一樣,要想修正他們的基因組,就要精確地定位到不一樣的地方。否則,只放一些小剪刀進去對著dna長鏈亂剪亂切,這人肯定就活不了了。

所以,如何生產一個gps,讓剪刀找到正確的目標再剪,是一個重要的技術難題。

而細菌crispr系統裡的嚮導rna就是這個難題的答案。

如果我們能夠在體外合成特定的嚮導rna,並讓它能夠特異性識別某些dna片段,問題不久迎刃而解了嗎?

於是,crispr技術便應運誕生了。經過一眾科學家十餘年的努力,我們可以任意地合成嚮導rna和cas蛋白,由它們倆組成的人工rnp可以透過多種方式被匯入細胞,被嚮導 rna帶到正確的地方,再下剪子。

但是,可能有人要問了,如果這把帶gps的剪子如此好用,我們現在又為什麼依然要受到那些基因缺陷疾病的困擾?為什麼沒有人造生物?為什麼沒有實現基因飛昇?

這時因為,這些可愛的小剪子,有著一些致命的缺陷。

首先,由於各方面的限制,嚮導rna不能太長,通常也就是20來個鹼基對的長度。要知道,人類dna上可是有30億鹼基對,區區長度為20的鹼基片段,可能在dna長鏈中隨處可見。

所以這些可愛的小剪刀在發揮作用時,也可能也同時剪到其它奇奇怪怪的地方,造成各種亂七八糟的突變,導致細胞死亡。

其次,小剪刀在發揮作用時,需要目標基因的上游存在一個特定的短的鹼基序列,我們稱之為pa序列。如果實際操作中,目標基因上游到處都沒有pa序列,那麼即使小剪刀找到了正確位置,也無法咔嚓一刀剪下去。

最後,小剪刀也是有脾氣的。有時,它的gps沒有找到完全匹配的dna片段,但小剪刀就是想剪。於是它便會隨便找一段類似的dna片段,咔嚓一下剪下去。然後轉身就走,深藏功與名。

以上三種情況,在專業術語裡,叫做“脫靶”。

小剪刀很好用,但奈何小剪刀經常不做人。因此,這項技術的實際效果,目前來說並不理想。

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