而一舉拿下了整個陝甘，以及河南北部的清廷，幾乎就在轉瞬之間，毫不猶豫地開始掉頭進攻南明。
清廷這一舉動，讓一直以來碌碌無為得過且過的南明朝廷，頓是驚恐萬丈。
弘光皇帝立即下令，讓原本駐守的徐州一帶的興平伯高傑，緊急趕赴河南，直抵歸德，與河南總兵許定國一道，共御清虜。
但令高傑萬萬沒有想到的是，這時的河南總兵許定國，正準備暗中投降清軍。
而更令人可鄙的是，這個傢伙為向清廷表忠心，甚至偷偷地把兒子送過黃河，給清虜做人質了。
尚不知情的高傑，到了河南歸德後，立召河南總兵許定國前來會合，準備一道商議抗清大計。而這時許定國一心準備降清，便以身體患病為由，對其召令不加理睬。
高傑大怒，就邀請河南巡撫越其傑、巡按陳潛夫一同前往睢州，許定國見躲無可躲，這才到郊外來迎接。
見那迎接的許定國神情有異，越其傑心生疑慮，遂勸高傑不要進城，但高傑為人疏闊，心中又甚是輕視這形容蝟瑣的許定國，不聽越其傑之言，部下有勸止者，甚至直接杖打。
其實，高傑這般做，也是無奈。
他手下總共才五六萬兵馬，僅比那河南總兵許定國多了兩萬餘人，故對於許定國這支兵力，高傑甚是看重，才決意親赴其處，以為拉攏。
結果沒想到，高傑在入城後，被許定國設宴灌醉，正摟著一眾妓女酣眠高臥之時，許定國見時機成熟，遂調派手下精兵，將高傑與其手下親兵，全部加以殺害。
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第二天，許定國便率其部眾，急急渡過黃河，去向清軍投降。
直到許定國率部離開後，高傑的大部隊，在其侄兒李本深的率領下，才來到城外。
聽到高傑與手下盡死城中的訊息，全軍將士皆是痛哭流涕。
他們隨即發兵，迅速打下幾無兵馬駐守的睢州城，把城中遺留下的老弱病殘，盡皆殺之。
只不過，這樣的發洩，已是於事無補了。
河南總兵許定國在睢州誘殺興平伯高傑，舉統兵降清之事，對整個南明局勢，影響極大。
原本在江北都督史可法的苦心組織下，好不容易才將明朝軍事勢力推進河南一帶、準備守住黃河防線，以備清軍渡河來攻的計劃，就此徹底落空，成為泡影。
而對於清廷來說，許定國殺其主將率部來降的訊息，無異於上天上掉了塊大餡餅。
因為當時，清廷重兵尚在陝甘一帶追剿順軍殘部，整個黃河北岸，只有不到一萬人的軍隊，勢力十分薄弱。而由於許定國部的叛變加入，竟使清兵勢力增加四倍以上，對南明的威脅程度，迅速提高了幾個數量級。
至此，清軍在河南到山東一帶，從此再也沒有強勁的對手，整個中原地區的勢力對比，已然完全改觀。
而此消彼長，這睢州之變發生後，南明朝廷也再也沒有能力與兵馬，去組織與清虜角逐中原的大規模戰爭，甚至想要憑黃河而守，都基本不可能了。
這樣的變化，對於南明來說，堪稱是一個致命的打擊。
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