漢平帝只有九歲，由王政君臨朝聽政，將政事託付給王莽處理。王莽排除異己，控制了大臣們的言行。
跟霍光一樣，王莽還將女兒送進宮中，成為漢平帝的皇后，以穩固權力。
為了討好王政君，王莽在王政君面前粉飾太平，斥巨資賄賂王政君的姐妹們和她身邊的侍從，讓她們在王政君面前讚揚自己。
王莽還安排王政君到京城郊外巡遊，春夏秋冬皆安排了不同的遊樂專案。
王政君有什麼心意，王莽都盡力幫她完成，因此王政君對王莽非常滿意。
元始五年，漢平帝駕崩，沒有子嗣。
王莽挑選了漢宣帝的玄孫劉嬰為皇嗣，劉嬰僅有兩歲。
王莽趁機做了攝政皇帝，行使皇帝的權力。
王政君認為這樣做不妥，卻無力阻止。
初始元年，王莽自立為帝，改國號為“新”。
當時，傳國玉璽在王政君處，王莽派人前去索要。
王政君怒斥王莽：“你們父子一家承蒙漢家之力才能世代富貴，不但不報答，反而趁機奪取政權，簡直豬狗不如！
天下怎麼會有你們這樣的兄弟！
你既然做了新皇帝，更改了曆法、服飾和車馬制度，就應當自己製作國璽，傳給子孫後代，不應該再要這塊亡國的不祥之物！”
王政君雖不情願，卻迫於壓力不得不拿出傳國玉璽，扔在地上。
王莽得到了傳國玉璽後，為王政君擺酒設宴，大肆慶祝。
為了讓王政君與漢朝斷了聯絡，王莽將王政君的稱號改為“新室文母太皇太后”，並毀掉了漢元帝廟，重建“文母篹食堂”，意即王政君不必再侍奉漢元帝。
王政君看到漢元帝廟被毀，大哭，酒席不歡而散。
王莽篡漢奪位後，心知王政君怨恨自己，想盡辦法討好王政君，然而王政君卻越來越不高興。
王莽更改了漢朝侍中都穿黑貂衣的制度，讓侍中改穿黃貂衣。
王政君就讓自己的手下人都穿著黑貂衣。
王莽改掉了漢朝正朔日、伏日、臘日的日期，每到漢朝的正朔日、伏日、臘日，王政君特意與身邊的侍者對坐飲酒吃飯，表示不忘記漢朝。
漢武帝本就有荒淫、好美女之嫌疑，等到衛子夫容貌衰老，武帝對她的寵愛也就漸衰。在衛子夫成為皇后之後，先後有王夫人、李夫人、尹婕妤、鉤弋夫人受寵。
徵和二年，衛皇后的女兒諸邑公主、侄子衛伉和姐夫公孫賀一家因巫蠱事件被殺。
其後，曾得罪過劉據的江充趁機誣告劉據參與巫蠱一事。
而劉據根據少傅石德的意見，於徵和二年七月，派人抓捕了江充等人並殺了按道侯韓說，然後又在衛子夫的幫助之下，用宮中車馬房的車載著弓箭手，並搬取武庫武器、調取皇宮侍衛，殺了江充，並在上林苑燒死了巫師，接著又與丞相劉屈氂所領之兵交戰，最終戰敗而逃。
太子劉據戰敗逃走之後，武帝下詔派宗正劉長樂、執金吾劉敢去收回衛子夫的皇后璽綬，衛子夫自知無法解釋，於是自殺。
其後被黃門蘇文、姚定漢用一小棺將其葬在了長安城南的桐柏亭。而太子劉據最終在長安城外自殺，衛氏家族也被族滅。
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